Pagrindinis

Hidronefrozė

Arterinė hipertenzija sergant antinksčių žieve

Didelį vaidmenį antrinių hipertenzijos formų paplitime vaidina įvairios antinksčių žievės ligos. Tai apima pirminį hiperaldosteronizmą, Itsenko-Kušingo sindromą ir hipertenzines įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos formas.

Didelį vaidmenį vyraujant antrinės arterinės hipertenzijos formoms, vaidina skirtingos antinksčių žievės ligos. Tai yra pirminis hiperaldosteronizmas, Kušingo sindromas ir hipertenzinės antinksčių žievės įgimtos disfunkcijos formos. Laiku nustatant šias ligas galima pasirinkti geriausią gydymą ir normalizuoti arterinį slėgį tokiems pacientams.

Šiuolaikinėje visuomenėje yra didelis arterinės hipertenzijos (AH) paplitimas: suaugusiųjų populiacija, remiantis užsienio tyrimais, sudaro 30–45%, o Rusijos tyrimų duomenimis - apie 40% [1]. Antrinė (simptominė) hipertenzija - ligos, kai padidėjusio kraujospūdžio (BP) priežastis yra įvairių organų ar sistemų pažeidimas, o hipertenzija yra tik vienas iš ligos simptomų. Antrinė hipertenzija nustatoma 5–25% pacientų, sergančių hipertenzija [1]. Laiku diagnozuojama simptominė hipertenzija leidžia pasirinkti patogenezinius gydymo metodus ir kai kuriais atvejais visiškai normalizuoti kraujospūdį. Endokrininių hipertenzijos formų patogenezėje didelę reikšmę turi antinksčių žievės hiperfunkcija, atsižvelgiant į įvairių etiologinių ligų klinikines ir morfologines formas. Daugeliu atvejų išsivysto sunki hipertenzija, dažnai atspari antihipertenziniam gydymui.

Pirminis hiperaldosteronizmas (PHA) yra viena iš labiausiai paplitusių endokrininės hipertenzijos priežasčių, dėl kurios 5–10% atvejų pasireiškia nekomplikuota hipertenzija, o 7–20% atvejų - nuolatinė hipertenzija [2]. PHA paplitimas yra vienodas tarp vyrų ir moterų, vidutinis ligos pradžios amžius yra 40-50 metų. PHA būdinga autonominė aldosterono antinksčių sekrecija, kuri yra gana nepriklausoma nuo renino-angiotenzino sistemos poveikio. Aldosterono sekreciją vykdo antinksčių žievės glomerulų zona ir kontroliuoja renino-angiotenzino sistema, kalio jonai, adrenokortikotropinis hormonas (AKTH), prieširdžių natriurezinis hormonas ir dopaminas. Paprastai padidėjęs kalio kiekis kraujyje padidina aldosterono sekreciją, o tai savo ruožtu padidina kalio išsiskyrimą. Esant mažam kalio kiekiui, aldosterono sekrecija slopinama, o kalio ekskrecija sumažėja. Žinoma, kad aldosteronas padidina kraujo spaudimą, padidindamas natrio susilaikymą inkstuose. Naujausi tyrimai parodė aldosterono poveikį centrinei nervų sistemai dėl padidėjusio simpatinio vazokonstriktoriaus aktyvumo periferinėje kraujotakoje. Aldosteronas daro tiesioginį poveikį kraujagyslių sienelės ląstelėms, sukeldamas kraujagyslių susiaurėjimą ir hipertenziją. Pacientams, sergantiems PHA, didesnė širdies ir kraujagyslių ligų rizika nei sergantiems esmine hipertenzija.

Tarp PHA priežasčių yra antinksčių adenoma, vienkartinė ar dvišalė antinksčių hiperplazija, retais atvejais - I tipo šeimos hiperaldosteronizmas, pataisytas gliukokortikosteroidais (šeimos liga, kurią sukelia 18-hidroksiliazės geno trūkumas), II tipo (adenomos atsiradimas šeimoje arba III tipo hiperplazija). K kanalo mutacija) [3]. Dažniausia PHA forma yra idiopatinė dvišalė hiperplazija (IHA), kuri nustatoma 60–70% pacientų. Aldosteroną sukelianti adenoma (APA) sudaro 30–35% pacientų, mažiau nei 1% - antinksčių karcinoma ar šeiminės formos [2, 4]. Įvairių tyrinėtojų teigimu, IHA dažnis žymiai padidėjo, palyginti su kitomis hiperaldosteronizmo priežastimis. Remiantis atrankiniu tyrimu dėl IHA ir APA paplitimo 1125 pacientais, APA ir IHA sukeltas HA ligos paplitimas reikšmingai padidėjo (atitinkamai nuo 7,2% iki 19,5%) padidėjus hipertenzijos sunkumui [4, 8]..

Pagrindinis pirminio hiperaldosteronizmo simptomas yra nuolatinė arterinė hipertenzija. PHA kliniką sukelia hipokalemija (kalio kiekis plazmoje yra mažesnis nei 3,6–3,8 mmol / L), kuriai būdingi klinikiniai simptomai: stiprus raumenų silpnumas, parestezija, mėšlungis ir nokturija. Dėl sumažėjusio insulino kiekio kraujyje dėl hipokalemijos sumažėja gliukozės tolerancija. Tačiau hipokalemijos nebuvimas neatmeta PHA buvimo [5]. Kai kuriems pacientams ligos eiga gali būti besimptomė. Panašios klinikinės apraiškos pastebimos ir I tipo hiperaldosteronizmo šeiminėje formoje. Didelio perspektyvaus stebėjimo tyrimo metu buvo nustatyta, kad maždaug 50% pacientų, sergančių aldosteroną sukeliančia adenoma, ir 80% pacientų, sergančių idiopatine hiperplazija, normali kalio koncentracija plazmoje. Pirminis hiperaldosteronizmas senyvo amžiaus žmonėms dažniausiai turi būti diferencijuojamas su hipertenzija, tetanija, cukriniu diabetu, nefritu su kalio netekimu, inkstų hipertenzija dėl inkstų išemijos ir antriniu hiperaldosteronizmu. I tipo hiperaldosteronizmas yra paveldimas kaip autosominė dominuojanti nevienalytė liga ir sudaro 0,5–1% visų hipertenzija sergančių pacientų atvejų, 5% visų PHA formų - vyrams ir moterims. Paprastai pacientai dėl hemoraginių insultų kenčia nuo sunkios hipertenzijos, turinčios didelę negalią ir mirtingumą jauname amžiuje. Atranka turėtų būti atliekama jaunesniems nei 20 metų pacientams, sergantiems hipertenzija arba kuriems anksčiau yra buvę hipertenzija ir jaunesni nei 40 metų hemoraginiai insultai [6]. Šioje formoje yra 18-hidroksikortizolio (18OHF) ir 18-oksokortizolio (18oxoF) perprodukcija. Daugeliu atvejų nustatoma dvišalė antinksčių žievės hiperplazija. II tipo šeimos hiperaldosteronizmas, pasireiškiantis 1,2–6% PHA sergančių pacientų, turi skirtingas klinikines apraiškas, neišsiskiriančias iš IHA ir APA, todėl diagnozė grindžiama PHA pasireiškimu dviem ar daugiau pirmojo giminystės laipsnio šeimos narių [7]. III tipo hiperaldosteronizmą pirmą kartą 2008 m. Aprašė tėvas ir dvi dukros, sergantys sunkia hipokalemine nepilnamečių hipertenzija [8]. Nuo gliukokortikoidų nepriklauso GA lydimas didelis 18OHF ir 18oxoF kiekis. Daugumai pacientų nustatyta dvišalė antinksčių hiperplazija..

Remiantis klinikinėmis endokrininės bendruomenės rekomendacijomis, PHA atranka atliekama šiems pacientams [9]:

  • sergantiems vidutinio sunkumo ar sunkia hipertenzija (kraujospūdis didesnis nei 160/100 mm, RT. Art.);
  • su terapijai atsparia hipertenzija, nepaisant trijų antihipertenzinių vaistų vartojimo;
  • sergantiems hipertenzija ir hipokalemija, įskaitant tuos, kuriuos sukelia diuretikai;
  • sergant hipertenzija ir antinksčių atsitiktinai pasireiškiančia liga (funkciškai neaktyvus navikas);
  • iki 40 metų sergantys hipertenzija ar ūminiais smegenų kraujagyslių sutrikimais;
  • turintys giminaičių (pirmasis giminystės laipsnis) su PHA.

PHA atrankos testai apima renino aktyvumo plazmoje (ARP) ir aldosterono lygio nustatymą. Šie tyrimai gali būti atliekami vartojant daugumą antihipertenzinių vaistų, išskyrus mineralokortikoidų receptorių antagonistus ar tiesioginius renino inhibitorius. Pacientams, kurių mažai renino ir daug serumo aldosterono (daugiau kaip 15 ng / dl), parodomi streso testai. Antinksčių žievės adenomoms (aldosteromoms) ir hiperplazijai būdingas mažas ARP, kuris paprastai būna ne didesnis kaip 1 ng / ml / h po stimuliuojančio vaikščiojimo (1–2 valandos) ar furosemido poveikio ir padidėjusio aldosterono sekrecijos. Angiotenzino ir renino santykio (ARS) vertė priklauso nuo matavimo vienetų, apatinės ARP apibrėžimo ribos [10]. Didžioji dauguma tyrėjų naudoja ARS reikšmę 20–40 intervale (aldosterono koncentracija ng / dl iki ARP (ng / ml / h)). Pacientai, sergantys aukštu ARS, atlieka papildomus streso testus diferencinei aldosteromos ir antinksčių žievės hiperplazijos diagnozei, nes šių hipertenzijos formų gydymo taktika skiriasi: aldosteroma sergantys pacientai sėkmingai gydomi chirurginiu būdu, pacientams, sergantiems antinksčių žievės hiperplazija, parodomi vaistai. Šiuo metu plačiausiai naudojamas testas su druskos tirpalu, rečiau su fludrokortizonu. Norėdami vizualizuoti antinksčių pažeidimus ir išaiškinti naviko lokalizacijos pusę, naudojami tomografiniai metodai, naudojant kontrastinę medžiagą. Antinksčių aptiktų struktūrinių pokyčių hormoninis aktyvumas gali būti vertinamas pagal antinksčių venografijos ir antinksčių venų kateterizacijos rezultatus, nustatant aldosterono ir kortizolio koncentraciją kraujyje, tekančiame iš dešinės ir kairiosios antinksčių. Chirurginis aldosterio pašalinimas 50–70% pacientų normalizuojasi arba smarkiai sumažėja kraujospūdis [11]. Prieš chirurginį pašalinimą, aldosterui ir pacientams, sergantiems abipusia antinksčių žievės hiperplazija, yra skiriamas spironolaktonas, jei hipotenzinis poveikis yra nepakankamas, gali būti pridedami kalcio antagonistai. Eplerenonas yra selektyvus mineralokortikoidų receptorių antagonistas, neturintis antiandrogeninių ir progestogeninių savybių, todėl sumažėja šalutinio poveikio dažnis. Užsienyje vaistas vartojamas pacientams, sergantiems PHA, gydyti, Rusijoje iki šiol nėra indikacijų GA gydymui. Antagonistinis eplerenono aktyvumas yra 60% spironolaktono aktyvumo. Pacientai, sergantys I tipo hiperaldosteronizmo forma, gydomi gliukokortikosteroidais (deksametazonu), todėl kraujospūdis ir RAAS normalizuojasi. Gydymu siekiama ištaisyti pagrindinę ligą ir pašalinti sąlygas, kurios skatina padidėjusį aldosterono sekreciją. Reikia suprasti, kad pacientų, sergančių hiperaldosteronizmu, gydymo sėkmė ir prognozė tiesiogiai priklauso nuo diagnozės nustatymo savalaikiškumo, supratimo apie diagnostinių tyrimų pranašumus ir trūkumus, teisingų indikacijų lyginamojo atrankinio kraujo iš antinksčių venų rinkimo formavimo ir tolesnės terapijos metodų..

Itsenko-Kušingo sindromas (CIC) yra klinikinis sindromas, kuris vystosi padidėjus gliukokortikoidų sekrecijai. SIC sukelia hipertenzijos išsivystymą 70–85% pacientų, vyresnių nei 18 metų, ir 50–78% pacientų, jaunesnių nei 18 metų, sergančių endogenine hiperkortikizmu [12–15]. Išskiriamos nuo AKTH priklausomos ir nuo AKTH nepriklausomos endogeninės hiperkortizmo formos. Nuo AKTH priklausomos endogeninio hiperkortikizmo formos nustatomos 85% atvejų.

AKTH priklausoma endogeninė CIC arba Itsenko-Kušingo liga (CIC) - liga, kurią sukelia hipofizio navikas arba adenohipofizės ląstelių, išskiriančių AKTH, hiperplazija; kortikosoliberino gamybos pažeidimas pagumburyje. Esant BIC, AKTH gamyba žymiai padidėja, taip pat sutrinka visų tropinių hipofizės hormonų sekrecija. Padidėjusi AKTH sekrecija skatina antinksčių žievės steroidogenezės stimuliavimą ir antinksčių žievės hiperplazijos vystymąsi [16]..

SIC priežastis gali būti adenoma, antinksčių žievės karcinoma, negimdinis navikas su hiperprodukcija AKTH. Klinikinis vaizdas keičiasi nuo besimptomio kurso iki hiperkortikizmo klinikinių apraiškų. Antinksčių žievės navikai gamina ne tik gliukokortikoidus, bet ir androgenus (pirmtakus), taip pat mineralokortikoidus ir estrogenus [17], kurie lemia klinikinį ligos vaizdą.

SIC, kurį sukelia AKTH negimdinė sintezė (negimdinis AKTH sindromas), įvyksta 15% endogeninio hiperkortikizmo atvejų. Negimdinis AKTH sindromas nustatomas 50% piktybinio mažų ląstelių plaučių naviko atvejų. Šis sindromas gali būti neuroendokrininių navikų, lokalizuotų kasoje (10%), bronchuose (10%) arba užkrūčio liaukoje (15%), apraiška. Išskirtiniai negimdinio AKTH sindromo požymiai yra reikšmingas kortizolio lygio padidėjimas, pilvo nutukimo nebuvimas, būdingas kitoms SIC formoms [17]..

AKTH nepriklausoma dvišalė mikronodulinė antinksčių hiperplazija pasireiškia vaikams ir jauniems suaugusiesiems. Mikronodulinei antinksčių hiperplazijai būdingas reikšmingas funkcinis aktyvumas su autonomine kortizolio hipersekrecija. Nuo AKTH nepriklausoma dvišalė antinksčių antinksčių hiperplazija yra reta. Dažniausia priežastis yra virškinimo trakto polipeptido receptorių buvimas antinksčiuose. Virškinimo trakto ląstelių sekretuojamas šis polipeptidas padidėja po valgio, o tai stimuliuoja gliukokortikoidų sekreciją antinksčiuose, t.y., išsivysto hiperkortizolizmas, susijęs su maistu. AKTH kiekis tokių pacientų kraujyje yra mažas [17].

Nuo AKTH nepriklausoma mikro- ir makronodulinė antinksčių hiperplazija gali būti Carney komplekso ir McKune-Albright sindromo sudedamoji dalis [18]..

Pagrindinis endogeninio hiperkorticizmo hipertenzijos vystymosi patogenezinis mechanizmas yra padidėjęs gliukokortikoidų kiekis kraujyje, dėl to padidėja angiotenzinogeno gamyba kepenyse [19], sumažėja prostaglandinų gamyba dėl fosfolipazės A slopinimo, o atsparumas insulinui padidėja [20, 21], padidėja simpatika. Dėl per didelio gliukokortikoidų lygio inkstų mineralokortikoidų receptoriai veikia dėl 11β-hidroksisteroiddehidrogenazės, fermento, katalizuojančio kortizolio virsmą kortizonu, hiperaktyvacijos [22], dėl kurio padidėja natrio koncentracija ir vandens sulaikymas. Yra įrodymų, kad sumažėja vazodepresorių mechanizmų, ypač endotelio azoto oksido, aktyvumas [22]..

AH yra pastovus su tendencija laipsniškai didinti kraujospūdį, nepriklausomai nuo ligos etiologijos. Endogeninės SIC hipertenzijos bruožas yra tai, kad nėra reikšmingos kraujospūdžio priklausomybės nuo paciento lyties ir amžiaus, taip pat nuo cirkuliuojančio kortizolio lygio [12, 13]..

Ilgai trukus gliukokortikoidų gamybai miokardoje, atsiranda funkcinių ir struktūrinių pokyčių: sunki kairiojo skilvelio miokardo hipertrofija, elektrolitų-steroidų kardiopatija, išsiplėtusi kardiomiopatija, sumažėjęs miokardo kontraktilumas..

Klinikinis SIC vaizdas pasireiškia pagrindiniais klinikiniais simptomais, atsirandančiais dėl hormoninių ir metabolinių pokyčių. Ilgalaikis hiperprodukcija sukelia displastinį nutukimą, odos trofinius pokyčius, kardiomiopatijas, sutrikusį angliavandenių apykaitą, antrinį imunodeficitą, antrinį hipogonadizmą, sisteminę osteoporozę, nefrolitiazę su antriniu pielonefritu, encefalopatiją ir įvairius emocinius bei psichologinius sutrikimus..

Patariama pradėti tirti hipertenzija sergančius pacientus, įtarus padidėjusį gliukokortikoidų kiekį, nustatant ir patvirtinant hiperkortizolemijos buvimą, nustatant seilių kortizolį ir nustatant laisvojo kortizolio išsiskyrimo kiekį per parą šlapime. Esant būdingoms klinikinėms ligos apraiškoms, nustatomas hiperkortikizmo paros AKTH sekrecijos dienos ritmas..

Kitas diagnozės etapas yra diferencijuoti ligos etiologiją naudojant funkcinius testus (naktinis deksametazono testas su 1 mg, deksametazono testai su 2 ir 8 mg) [23]..

Norint nustatyti pagrindinio patologinio proceso lokalizaciją skirtinguose diagnozės etapuose, naudojami vaizdų tyrimo metodai: antinksčių ultragarsas, kompiuterinė tomografija (KT) arba galvos smegenų ir antinksčių magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Patys informatyviausi metodai, skirti lokaliai diagnozuoti navikus endogeninėse hiperkortizmo formose, žinoma, yra KT ir MRT. Šie metodai leidžia nustatyti difuzinį ar difuzinį-mazginį abiejų antinksčių išsiplėtimą, jų deformaciją, mazginių formacijų buvimą nuo 0,5 iki 2,0 cm skersmens.

Etiologinis gydymas aptariamoms hiperkortikizmo formoms apima chirurginių, radiacijos ir vaistų metodų, kurių veiksmingumas priklauso nuo diagnozės tikslumo ir savalaikiškumo, taikymą. Pagrindinis NIR gydymas yra hipofizės adenomos pašalinimas (transphenoidinė adenomektomija), taip pat įmanoma vienpusė ar dvipusė adrenalektomija kartu su radiacijos terapija. Nustatant naviką - AKTH negimdinio sekrecijos šaltinį, naudojami chirurginiai gydymo metodai, prireikus - chemoterapiniai gydymo metodai. Jei nepavyksta nustatyti ektopijos šaltinio, norint pašalinti hiperkortikizmo simptomus, atliekama dvišalė adrenalektomija, po kurios tęsiama ilgalaikė hormonų terapija [24]. Narkotikų terapija naudojama kaip priedas prie šių pagrindinių gydymo metodų. Kaip simptominis antihipertenzinis gydymas gali būti naudojami visų pagrindinių klasių vaistai [25, 26]. Kadangi hipertenzijos su hiperkortizmu patogenezė grindžiama hipernatremija ir hipervolemija, pirmenybė teikiama diuretikų deriniui su spironolaktonu [25]..

Hipertenzijos priežastis gali būti hipertenzinės antinksčių žievės (VCD) įgimtos disfunkcijos formos. 11β-hidroksilazės steroidogenezės fermento trūkumas yra apie 5% visų LCD atvejų. Šis fermentas katalizuoja deoksikortikososterono pavertimą kortikosteroonu (aldosterono pirmtaku) ir 11-deoksikortizoliu kortizoliu. Dėl 11β-hidroksilazės nepakankamumo padidėja 11-deoksikorticosterono, turinčio mineralokortikoidinį poveikį, formavimasis, prisidedantis prie natrio susilaikymo organizme ir hipertenzijos vystymosi. Dėl kortizolio trūkumo stebimas AKTH padidėjimas, kuris skatina steroidogenezės augimą, tarpinių steroidogenezės produktų (17-OH-progesterono ir androstenediono kaupimąsi, androgenų sekrecijos padidėjimą) kaupimąsi, kuris reiškia priešgimdinį virilizaciją ir pseudohermafroditizmą mergaitėms. Berniukams būdingas ankstyvas brendimo laikotarpis. Hipertenzija, kaip taisyklė, nesusijusi su virilizacijos buvimu ir sunkumu. Esant šiai LCD formai, nėra inkstų juxtaglomerulinio aparato hiperplazijos, o renino kiekis kraujo plazmoje nėra padidėjęs [27, 28].

Atliekant laboratorinį tyrimą, naudojant aukštos kokybės skysčių chromatografiją (HPLC) nustatomas 11-deoksikortizolio ir deoksikorticosterono lygio padidėjimas kraujo serume..

Gydymas gliukokortikoidiniais hormonais lemia AKTH, deoksikortikosteroono ir androgenų normalizavimąsi, kuris kliniškai pasireiškia kraujospūdžio normalizavimu..

Bigleri sindromas yra reta LCD forma, kai trūksta steroidogenezės fermentų 17α-hidroksilazės ir 17,20-lipazės. 17α-hidroksilazės ir 17,20-lipazės trūkumas lemia dalinę ar visišką kortizolio sintezės blokavimą, tuo tarpu kortikosteroono ir deoksikortikososterono sekrecija nėra sutrinka. Kortizolio sekrecijos stoka yra padidėjusio AKTH sekrecijos priežastis ir antinksčių hiperplazija. Steroidogenezės stimuliavimas sukelia per didelį deoksikortikosteroono susidarymą, kuris prisideda prie natrio susilaikymo organizme ir arterinės hipertenzijos. Dėl hipervolemijos pastebimas renino-angiotenzino sistemos aktyvumo sumažėjimas. 17-hidroksilinimas yra būtinas androgenų susidarymo etapas, todėl esant šiai formai yra androgenų trūkumas [28, 29].

Berniukams dėl androgenų trūkumo sutrinka išorinių lytinių organų formavimasis su pseudohermafroditizmu, mergaitėms diagnozuoti šį sutrikimą sunku, nes išoriniai lytiniai organai vystosi normaliai ir tik brendimo metu nustatomas kiaušidžių nepakankamumas..

Hormonų tyrimas nustato AKTH, kortikosteroono ir deoksikortikosteroono kiekio padidėjimą, sumažėjus kortizolio, aldosterono ir androgenų kiekiui [30]..

Pakaitinis gydymas gliukokortikoidais sumažina AKTH sekreciją, sumažėja kortikosteroono ir deoksikortikosteroono susidarymas ir normalizuojasi kraujospūdis [30]..

Simptominė hipertenzija, sukelianti antinksčių žievės ligas, pirmiausia reikalauja patogenezinio gydymo, nepriklausomai nuo standartinių hipertenzijos gydymo metodų. Diagnostikos užduotis yra nustatyti pacientus ankstyvose ligos stadijose ir atlikti specialų tyrimą pagal priimtas rekomendacijas. Pavėluota diagnozė, netinkamas antinksčių ligų gydymas sukelia negrįžtamus pakitimus audinių ir organų audiniuose.

Literatūra

  1. Chazova I. E., Oshchepkova E. V., Rogoza A. N., Danilovas N. M., Chikhladze N. M., Zhernakova J. V., Karpovas J. A., Arkhipovas M. V., „Barbarash O“. L., Galyavich A. S., Grinshtein J. I., Eregin S. Ya., Karpov R. S., Kislyak O. A., Kobalava J. D., Konradi A. O., Kukharchuk V. V.., Litvinas A. J., Martynovas A. I., Medvedeva I. V. ir kt., Arterinės hipertenzijos diagnostika ir gydymas. Rusijos Federacijos sveikatos ministerijos klinikinės rekomendacijos. M., 2013,64 s.
  2. Monticone S. ir kt. Pirminio aldosteronizmo atranka? // „Horm Metab Res“. 2012; 44: 163–169.
  3. Chao C. T., Wu V. C., Kuo C. C. ir kt. Pirminio aldosteronizmo diagnozė ir valdymas: atnaujinta apžvalga // J Annals of medicine. 2013; 45: 375–383.
  4. Mulatero P., Stowasser M., Loh K. C. ir kt. Padidėjusi pirminio aldosteronizmo diagnozė, įskaitant chirurginiu būdu taisomas formas, centruose nuo? ve žemynuose // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1045–1050.
  5. Gordonas R. D., Stowasseris M., Tunny T. J., Klemmas S. A., Rutherfordas J. C. Didelis pirminio aldosteronizmo dažnis 199 pacientams, nurodytiems hipertenzija // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1994; 21: 315-318.
  6. Finansuotojai J. W., Carey R. M., Fardella C., Gomez-Sanchez C. E., Mantero F., Stowasser M., Jaunas W. F. Jr., Montori V. M. Endokrininė draugija. Pacientų, sergančių pirminiu aldosteronizmu, atvejo nustatymas, diagnozė ir gydymas: endokrininės visuomenės klinikinės praktikos gairės // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: 3266–3281.
  7. Korotinas A. S., Posnenkova O. M., Ševčenka O. V., Genkalis E. N., Kiselevas A. R., Popova J. V. Pirminis hiperaldosteronizmas, padedantis atspari esminei hipertenzijai: reta liga ar reta diagnozė? // Krūties vėžys. 2015. Ne 15. P. 908.
  8. Rossi G. P., Bernini G., Caliumi C. et al. Perspektyvus pirminio aldosteronizmo paplitimo tyrimas 1 125 hipertenzija sergantiems pacientams // J Am Coll Cardiol. 2006, gruodžio 5; 48 (11): 2293–300.
  9. Williamas F., jaunas, jaunesnysis Minireview: pirminis aldosteronizmas - kintančios diagnozės ir gydymo koncepcijos // Endokrinologija. 2003 m. Birželis, 144 (6): 2208–2213.
  10. Rossi G. P., Bernini G., Caliumi C. et al. Perspektyvus pirminio aldosteronizmo paplitimo tyrimas 1 125 hipertenzija sergantiems pacientams // J Am Coll Cardiol. 2006, gruodžio 5; 48 (11): 2293–2300.
  11. Williamas F., jaunas, jaunesnysis Minireview: pirminis aldosteronizmas - kintančios diagnozės ir gydymo koncepcijos // Endokrinologija. 2003 m. Birželis, 144 (6): 2208–2213.
  12. Mancini T., Kola B., Mantero F., Boscaro M., Arnaldi G. Didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika pacientams, sergantiems Kušingo sindromu, pagal 1999 m. PSO / ISH rekomendacijas // Clin Endocrinol (Oxf). 2004; 61: 768–777.
  13. Valassi E., Santos A., Yaneva M., To´th M., Strasburger C. J., Chanson P. ir kt. Europos Kušingo sindromo registras: 2 metų patirtis. Pradinės demografinės ir klinikinės charakteristikos // Eur J Endocrinol. 2011; 165: 383–392.
  14. Lodish M. B., Sinaii N., Patronas N., Batista D. L., Keil M., Samuel J. ir kt. Kraujo spaudimas vaikams, sergantiems Kušingo sindromu // J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94: 2002–2008.
  15. Feelders R. A., Pulgar S. J., Kempel A., Pereira A. M. Kušingo ligos našta: klinikiniai ir su sveikata susiję gyvenimo kokybės aspektai // Eur J Endocrinol. 2012; 167: 311–326.
  16. Marova E. I. Itsenko - Kušingo liga / Knygoje: Itsenko - Kušingo liga. Ed. Acad. Dedova I. I. 2011. P. 51–79.
  17. Nieman L. K., Biller B. M., Findling J. W., Newell-Price J., Savage M. O., Stewart P. M., Montori V. M. Kušingo sindromo diagnozė: Endokrininės visuomenės klinikinės praktikos gairės // J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93 (5): 1526-1540. DOI: 10.1210 / 2008 m. Birželio 10 d.
  18. Nikulin M. P., Stilidi I. S. Virškinimo trakto stromos navikų epidemiologija. Registruotis Rusijoje: pirmoji patirtis // Šiuolaikinė. onkol. 50, p. 50–53.
  19. Shibata H., Suzuki H., Maruyama T., Saruta T. Angiotenzino II receptoriaus genų ekspresija Kušingo sindromo kraujo ląstelėse // Hipertenzija. 1995; 26 (6 Pt 1): 1003–1010.
  20. Bogaert Y., Linas S. Nutukimo vaidmuo hipertenzijos patogenezėje // Nat Clin Pract Nephrol. 2009; 5 (2): 101–11. DOI: 10.1038 / ncpneph1022.
  21. Giordano R., Guaraldi F., Berardelli R., Karamouzis I., D’Angelo V., Marinazzo E. ir kt. Gliukozės apykaita pacientams, sergantiems subklinikiniu Kušingo sindromu // Endokrininė sistema. 2012; 41: 415-423.
  22. Ruschitzka F., Quaschning T., Noll G., de Gottardi A., Rossier M. F., Enseleit F. ir kt. Endotelino 1 tipo receptorių antagonizmas apsaugo nuo kraujagyslių disfunkcijos ir hipertenzijos, kurią sukelia 11 beta-hidroksisteroidų dehidrogenazės slopinimas: azoto oksido vaidmuo // Cirkuliacija. 2001; 103: 3129–3135.
  23. Pecori Giraldi F., Pivonello R., Ambrogio AG, De Martino MC, De Martin M., Scacchi M., Colao A., Toja PM, Lombardi G., Cavagnini F. Deksametazono nuslopinto kortikotropino atpalaiduojančio hormono stimuliacijos testas ir desmopresino testas, siekiant atskirti Kušingo sindromą nuo pseudo Kušingo būsenų // Clin Endocrinol (Oxf). 2007; 66: 251–257.
  24. Plaktukas G. D., Tyrrell J. B., Lamborn K. R., Applebury C. B., Hannegan E. T., Bell S. ir kt. Transsfenoidinė mikrochirurgija, skirta Kušingo ligai: pirminiai ir ilgalaikiai rezultatai // J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 6348–6357.
  25. Thompson A. M., Hu T., Eshelbrenner C. L., Reynolds K., He J., Bazzano L. A. Antihipertenzinis gydymas ir antrinė širdies ir kraujagyslių ligų įvykių prevencija asmenims, sergantiems hipertenzija: metaanalizė // J Am Med Assoc. 2011; 305: 913–922.
  26. Pitt B., Zannad F., Remme W. J., Cody R., Castaigne A., Perezas A. ir kt. Spironolaktono poveikis sergamumui ir mirštamumui nuo sunkaus širdies nepakankamumo. Atsitiktiniai Aldaktono vertinimo tyrimų tyrėjai // N Engl J Med. 1999; 341: 709-717.
  27. Withel S. F., Azziz R. Neklasikinė įgimta antinksčių hiperplazija // Int J Pediatr Endocrinol. 2010; 2010: 625105. Paskelbta internete 2010 birželio 30 d.
  28. Merke D. P., Poppas D. P. Paauglių, sergančių įgimta antinksčių hiperplazija, valdymas // Lancet Diabetes Endocrinol. 2013, 1 (4): 341–352.
  29. Hir V. ir kt. 17 steroido α-hidroksilazės trūkumas: keturių mutacijų (A174 E, V178 D, R440 C, L465 P) CYP17 A1 funkcinis apibūdinimas // Gene J Clin Endocrinol Metabol. 2009, 94 (8): 3058–3064.
  30. Wong S.-L., Shu S.-G., Tsai C.-R. Septyniolika alfa-hidroksilazės trūkumų // J Formos Med. 2006; 105 (2): 177–181.

N. Vorokhobina, medicinos mokslų daktaras, profesorius
I. P. Serebryakova, medicinos mokslų kandidatė
R. K. Galakhova 1, medicinos mokslų kandidatė
K. A. Balandina, medicinos mokslų kandidatė

FSBEI IN SZGMU juos. I. I. Mechnikovas Rusijos Federacijos sveikatos ministerija, Maskva

Antinksčiai: liaukų veikla ir ligos priežastys

Biologė Olga Smirnova apie tai, kaip ir kodėl žinduoliai gavo antinksčius, koks hormonas gali pailginti žmogaus gyvenimą ir koks estrogenas yra nėščios moters kraujyje

harrietstaniforth // giphy.com

Antinksčių struktūra

Antinksčiai susideda iš dviejų sluoksnių - smegenų ir žievės. Adrenalinas gaminamas smegenų sluoksnyje, kuris dalyvauja reaguojant į stresą ir angliavandenių apykaitoje. Žievė yra padalinta į tris zonas: glomerulinę, fascikulinę ir tinklainę. Viršutinis glomerulų sluoksnis gamina aldosteroną, kuris reguliuoja slėgį, vandens ir druskos metabolizmą. Kitas, iš pluošto, sluoksnis gamina gliukokortikoidus, kurie veikia metabolizmą, stresą ir imunitetą. Gliukokortikoidinis hormonas kortizolis, kurį 50-ajame dešimtmetyje atrado endokrinologas Hansas Selye, dalyvauja reaguojant į stresą ir angliavandenių apykaitoje..

Endokrinologai palyginti neseniai pradėjo domėtis išsamiu tinklainės sluoksnio tyrimu. Jis gamina neaktyvius androgenus, ypač dehidroepiandrosteroną (DHEA), kuris dalyvauja aktyvių lytinių steroidų: testosterono, estradiolio ir estrono biosintezėje. Kaip paaiškėjo, jis veikia kaip neurosteroidas: gaminamas smegenyse ir reguliuoja nervų sistemos funkcijas - pavyzdžiui, gama aminosviesto rūgšties receptorių aktyvumą. Tyrimai patvirtina DHEA poveikį embriogenezei, brendimui ir žmogaus gyvenimo trukmei, tačiau jo biologinė reikšmė nėra visiškai suprantama..

Antinksčių raida

Moksle, ypač biologijoje, šuoliai veikia visą laiką. Pavyzdžiui, bioinformatikos srityje yra atliekama daugybė šiuolaikinių tyrimų, įskaitant ir evoliucinės kilmės požiūriu. Studijuodami evoliucijos raidos etapus, paaiškėja, kaip suprasti funkcijas.

Apatinių slankstelių antinksčių nėra. Jie turi simpatinius ganglijus, iš kurių vėliau susidarė smegenų sluoksnis, taip pat tarpšonkaulinis audinys - žievės homologas. Tarpupirštis apatinių stuburinių gyvūnų audinys yra vadinamas todėl, kad yra tarp inkstų (lat. Ren). Simpatiniai ganglijai ir tarpšonkauliniai audiniai dirbo nepriklausomai vienas nuo kito ir atliko savo funkcijas - pavyzdžiui, žuvyse, atskirai. Šios klasės pradėjo jų suvienijimą, o tarpšoninis audinys pradėjo apjuosti simpatines ganglijas. Tokių susijungimų buvo palei pirminį inkstą, jų buvo keli. Vėliau žinduoliuose susiformavo antinksčiai: išilgai inksto esantys simpatiniai ganglijai susijungė į vieną didelį gangliją, o žievė jį supo.

Ši asociacija vyko siekiant visapusiškai reglamentuoti procesus. Nors antinksčiai buvo vienas nuo kito nepriklausomi sluoksniai, reguliavimas jų pagalba buvo netobulas, nes kiekvienas iš sluoksnių buvo atsakingas tik už savo funkciją. Antinksčiai veikia kaip vienas organas. Jis siunčia į kraują signalines molekules, tai yra, jo hormonus, taip pat antinksčio viduje, sluoksniai reguliuoja vienas kito darbą.

Pavyzdžiui, kortizolis ir adrenalinas dalyvauja angliavandenių apykaitoje ir padidina gliukozės kiekį kraujyje, tačiau jie tai daro skirtingu greičiu: adrenalinas greitai išsiskiria, greitai padidina gliukozės kiekį ir nustoja veikti taip pat greitai; kortizolis yra inertiškesnis, o poveikis silpnėja lėčiau. Ir jie, neįeidami į kraują, „kalbasi“ tarpusavyje, koordinuoja vienas kitą taip, kad procesas vyktų paeiliui. Tai patogiau padaryti, kai keli hormonai yra sujungti į vieną liauką. Taip susiformavo žinduolių antinksčiai.

Vaisiaus antinksčių darbas ir nėštumas

Antinksčiai vaidina svarbų vaidmenį veikiant placentos sistemai. Vaisyje suaktyvinta tinklo zona, kurioje išsiskiria daug DHEA. Taip yra todėl, kad pati placenta negali sintetinti lytinių steroidų nuo pradžios iki pabaigos. Nėštumo metu padidėja estrogeno, ypač estriolio, lygis. Estriolio biosintezei atlikti tiek DHEA, tiek fermentai vaisiaus antinksčiuose, taip pat placentos fermentai, sintetinantys estrogeną iš DHEA.

Normaliam nėštumui reikalingas didelis estrogeno kiekis. Jį palaiko antinksčiai iš vyrų ir moterų vaisiaus, kurie gamina daug androgenų. Jie patenka į placentą, virsta estrogenais, o jie, savo ruožtu, patenka į sisteminę kraujotaką ir palaiko nėštumą. T. y., Vaisius per motiną palaiko savęs vystymąsi. Praktiškai tai yra patogu, nes nustatant motinos kraujyje esantį hormoną galima spręsti, kas atsitiks vaisiui..

Yra ir kitų metodų, tačiau jie yra invaziniai ir yra susiję su tam tikra rizika, ypač ankstyvosiose nėštumo stadijose. Neįmanoma paimti motinos kraujo ir tuo pat metu sužinoti ne tik apie nėščios moters būklę, bet ir apie vaisiaus būklę. Mažas estrogeno kiekis sukelia abortų riziką, tai rodo vaisiaus vystymosi ir patologijos atsilikimą. Pavyzdžiui, sergant Dauno sindromu, antinksčiai vaisiui neveikia gerai.

Antinksčių vaidmuo brendimo metu

Tinklinės akies zonos augimas būdingas ne tik žmogaus embrionams, bet ir kitiems žinduoliams. Tačiau tik žmonėms jo aktyvacija įvyksta brendimo metu. Šiuo laikotarpiu padidėjęs antinksčių androgenų kiekis lemia pirmųjų antrinių lytinių požymių vystymąsi - kirpimo ertmių ir gaktos plaukų augimą. Taigi, antinksčiai, o ne lytinės liaukos, sukelia pirmuosius brendimo elementus, be jų jis išeis netobulai.

Antinksčių androgenų ir ilgaamžiškumo santykis

Svarbus atradimas buvo tai, kad antinksčių zonos aktyvacija keičiasi visą gyvenimą: brendimo metu ji padidėja, pasiekia plokščiakalnį ir senstant pamažu mažėja. Antinksčių androgenų gamybos mažėjimo greitis koreliuoja su gyvenimo trukme. Jei vienas iš jų - dehidroepiandrosteronas (DHEA) - smarkiai krinta, tada gyvenimas bus trumpas, o jei kris lėtai, tada gyvenimas bus ilgas.

Yra žinoma, kad DHEA gali būti paverstas testosteronu, o testosteronas - estradioliu. Moteriški lytiniai hormonai yra vyriškų lytinių hormonų dariniai biosintezės metu. Atitinkamai, viena iš hipotezių, paaiškinančių DHEA vaidmenį senstant, yra ta, kad kai vidinių aktyvių lytinių hormonų (testosterono vyrams ir moterims estradiolio) lygis sumažėja, priklausomai nuo DHEA lygio ir jo vietinio konvertavimo į aktyvius lytinius steroidus, jis palaikomas. fizinis asmens aktyvumas.

Kadangi DHEA yra glaudžiai susijęs su gyvenimo trukme, dabar mokslininkai tuo aktyviai užsiima. Taigi, JAV gamina biologinius papildus, į kuriuos įeina šis hormonas. Tačiau šie tyrimai pasirodė palyginti neseniai, todėl ilgalaikis poveikis nežinomas. Norėdami patvirtinti tokių vaistų veiksmingumą, turite palaukti, kol juos vartojantys žmonės gyvens iki 100 metų. Tai sunku ištirti su gyvūnais, nes jų akių zona nėra išvystyta, o nieko įdėjimas iš išorės negali imituoti to, kas vyksta kūne..

Paslėpta ovuliacija žmonėms

Gyvūnuose yra veisimosi laikotarpis, o likusį laiką yra reprodukcinio ramybės stadija. Kiekviena aktyvi reprodukcijos fazė lemia palikuonių gimimą. Koncepcija atsiranda tokiu laikotarpiu, kai kubo gimimas įvyksta tuo metu, kai jam bus pakankamai maisto. Kadangi reprodukcinis periodas yra trumpas, maždaug nuo vieno iki dviejų kartų per metus, patinai poruojasi tik su tomis patelėmis, kurios yra pasirengusios nėštumui, tai yra, ovuliacijos metu. Moterys demonstruoja savo pasirengimą ovuliacijai keliais būdais: feromonais, vedybinėmis pozomis ar odos spalvos pasikeitimu. Patinai, savo ruožtu, jaučia šiuos feromonus, mato spalvas, pozas.

Žmogus prarado reprodukcijos sezoniškumą. Taip yra dėl to, kad elektrinis apšvietimas leidžia dirbtinai reguliuoti dienos ir nakties šviesos ir tamsos periodus. Hormonas melatoninas reguliuoja šiuos ritmus, jo gamyba padidėja naktį. Jis turi antigonadotropinį poveikį, tai yra, tai yra veiksnys, kuris neigiamai veikia lytinių liaukų hormonus ir sukelia reprodukcinio poilsio periodą. Be to, moterys, skirtingai nuo kitų gyvūnų patelių, turi daug tuščiosios eigos ciklų: turėdamos 12 ciklų per metus, 30 metų moteris pagimdo vidutiniškai tik nuo vieno iki trijų vaikų. Moterims prarandami gyvūnams būdingi ovuliacijos požymiai. Vyras nejaučia, kurioje ciklo stadijoje yra moteris: praktiškai neįmanoma nustatyti nei pagal feromonus, nei pagal elgesį, nei pagal kitas savybes.

Yra įvairių hipotezių, paaiškinančių reiškinį, kai žmogus praranda šiuos požymius. Vienas iš jų rodo antinksčių darbą. Pirma, gebėjimas gaminti tiek daug androgenų šiomis liaukomis yra žmogaus bruožas. Antra, dehidroepiandrosteroną ir tinklainės androgenus gamina beveik tiek pat, tiek vyrai, tiek moterys. Todėl buvo pasiūlyta, kad jie blokuotų elgesio modelių pasireiškimą ir feromonų gamybą, o tai moterims leidžia parodyti ovuliaciją, o vyrams - tai suvokti.

Antinksčių sutrikimai

Yra daugybė antinksčių ligų. Be medžiagų apykaitos sutrikimų, kai kurie iš jų turi įtakos žmogaus išvaizdai. Pavyzdžiui, sergant įgimta antinksčių hiperplazija, sutrinka kortizolio gamyba, biosintetinamas tik antinksčių androgenas. Moterų genetinės lyties vaisiuose tai sukelia vaiko, turinčio išorinius ir vidinius vyro požymius, gimimą: dėl androgenų pertekliaus embrioniniame periode placenta negali susitvarkyti su jų virsmu estrogenais. O vyrams po brendimo ankstyvas brendimas įvyksta mažais sėklidėmis. Šio fenotipo atsiradimą lemia tai, kad gaminasi per daug antinksčių androgenų, o patekę į kraują jie pradeda veikti hipotalaminę-hipofizinę sistemą ir slopina gonadotropinų sekreciją, kuri stimuliuoja sėklidžių darbą. Atitinkamai, sėklidės neveikia, atrofuojasi, tampa mažos.

Dabar šis sindromas gydomas. Visas nėščias moteris lemia hormonas - 17α-hidroksiprogesteronas, kuris randamas šakutėje kortizolio ir androgenų biosintezėje. Jei šio junginio tūris kraujyje padidėjęs, tada įgimtos antinksčių hiperplazijos sindromas nustatomas invaziniu būdu. Jei diagnozuojamas sindromas, nėščioms moterims skiriamos kortizolio injekcijos, kad būtų slopinamos viršutinės reguliavimo sistemos dalys ir sumažėtų androgenų gamyba. Jei gydymas pradedamas laiku, kūdikis gims pagal genetinę lytį, tačiau visą gyvenimą veiks kortizolio terapija..

Jei antinksčiai yra nefunkcionalūs - pavyzdžiui, gamina per daug kortizolio - tada atsiranda sindromas arba, atsižvelgiant į priežastį, Kušingo liga. Kortizolio gliukokortikoidas reguliuoja angliavandenių apykaitą. Tai taip pat yra katabolinis hormonas: jis sumažina baltymų sintezę ir pagreitina jų skilimą. Dėl šio hormono pertekliaus atsiranda raumenų atrofija, todėl pacientai turi plonas galūnes. Tokiu atveju pilvo srityje atsiranda pilvo tipo nutukimas. Dėl katabolinio gliukokortikoidų veikimo atsiranda strijų - randai ant odos, dar vadinami strijomis. Sindromo atsiradimas gali būti keletas priežasčių. Vienas iš jų yra pagumburio-hipofizės sistemos pažeidimas, kuris išprovokuoja padidėjusį adrenokortikotropinio hormono (AKTH) išsiskyrimą. Šis hormonas stimuliuoja kortizolio ir antinksčių androgeno gamybą. Dėl to daug gaminamas ne tik kortizolis, bet ir androgenai, todėl moterims atsiranda virilizacijos požymių, tai yra, vyriškų bruožų (pavyzdžiui, antenos ir spygliukai), o vyrams - per didelis virilizavimas. Pacientams sutrinka angliavandenių apykaita, nes gliukokortikoidai padidina gliukozės kiekį kraujyje, keičiasi imuninė sistema, nes gliukokortikoidai yra imunomoduliatoriai..

Esant gliukokortikoidų nepakankamumui - dažniausiai autoimuniniam tipui - sumažėja cukraus kiekis kraujyje, organizmas nėra pasirengęs stresinėms reakcijoms, sutrinka vandens-druskos medžiagų apykaita. Aldosterono perteklius sukelia hipertenziją, trūkumas sukelia vandens-druskos metabolizmo sutrikimą.

Kai atsiranda navikas, padidėja formavimo zoną atitinkančio hormono sekrecija: glomerulų zonoje - aldosteronas, ryšulyje - kortizolis, tinklainėje - estrogenas arba androgenas. Esant smegenų sluoksnio navikui, atsiranda hiperprodukcijos adrenalinas, kuris sukelia aukšto slėgio priepuolius..

Šios ligos yra išgydomos. Navikai pašalinami. Jei organizmas pats negamina hormonų, tada jie skiriami iš išorės, o perteklinio gamybos metu jie yra slopinami. Tam yra daug vaistų, tačiau visi jie yra pagrįsti vienu principu - konkurencinių antagonistų įvedimu. Kad hormonas veiktų, būtina, kad jis prisijungtų prie savo receptorių ir jį suaktyvintų. Bet konkuruojantys antagonistai, jungdamiesi prie receptoriaus, jo nesuaktyvina ir tuo pačiu neleidžia hormonui prisijungti prie jo. Atitinkamai, natūralūs hormonai nustoja veikti: receptoriai yra užimti, o signalas netenka daugiau.

Taigi tyrimas, kas yra akivaizdžių aspektų šešėlyje, turi didelį potencialą. Mokslininkai seniai atrado, kad antinksčiai gamina neaktyvius androgenus, tačiau jų susidomėjimas daugiausia buvo sutelktas į tuos hormonus, kurie turi akivaizdų poveikį. Retikulinio sluoksnio tyrimai buvo pradėti palyginti neseniai, tačiau buvo padaryta daug atradimų, pavyzdžiui, apie reikšmingą neaktyvių androgenų vaidmenį žmogaus embriogenezėje ir brendimo metu bei apie su amžiumi susijusią DHEA sekrecijos dinamiką. Buvo pasiūlyta drąsi hipotezė apie ryšį tarp antinksčių tinklo zonos darbo ir moterų ovuliacijos įrodymų. Nepaisant nuolatinio tyrimų gausėjimo, antinksčių androgenų biologinė reikšmė sukelia daug klausimų, kurių sprendimas reikalauja sujungti įvairių sričių žinias..

Antinksčių liga

Antinksčiai yra mažos liaukos, esančios virš abiejų inkstų. Susideda iš dviejų atskirų dalių: žievės ir smegenų, kurias reguliuoja nervų sistema.

Antinksčiai sąveikauja su pagumburiu ir hipofiziu. Pagumburyje gaminami hormonai, kurie stimuliuoja hipofizę. Hipofizė savo ruožtu gamina hormonus, kurie skatina antinksčius gaminti kitus hormonus..

Antinksčių sutrikimams būdingas per didelis arba per mažas antinksčių gaminamo hormono kiekis.

Išorinė liaukos dalis, vadinama žievės medžiaga, gamina hormonus kortizolį ir aldosteroną. Liaukos vidinėje dalyje, vadinamoje antinksčių žieve, gaminami hormonai adrenalinas ir norepinefrinas..

Šie hormonai padeda kontroliuoti daugelį svarbiausių kūno funkcijų, įskaitant:

  • Palaikyti medžiagų apykaitos procesus, tokius kaip cukraus kiekio kraujyje ir uždegimo reguliavimas
  • Druskos ir vandens balanso organizme palaikymas ir palaikymas.
  • Kūno reakcijos į stresą, tokių kaip „kovok arba bėk“, valdymas.
  • Nėštumo palaikymas
  • Metabolinių procesų organizme reguliavimas.
  • Lytinio brendimo pradžia ir kontrolė.

Antinksčiai taip pat yra svarbus kūno lytinių steroidų, tokių kaip estrogenas ir testosteronas, šaltinis..

Antinksčių sutrikimai yra nesėkmingo darbo laikotarpiai, kai jie netinkamai atlieka savo funkcijas. Šiuos sutrikimus galima suskirstyti į tuos, kai gaminama per mažai hormono, ir tuos, kai gaminama per daug hormono.

Šie sutrikimai gali atsirasti dėl pačių antinksčių ligų, tokių kaip genetinės ligos, navikai ar infekcijos. Jie taip pat gali atsirasti dėl problemų kitoje liaukoje, pavyzdžiui, hipofizėje, reguliuojančioje antinksčius. Be to, kai kurie vaistai gali sukelti antinksčių funkcijos sutrikimą..

Kai antinksčiai gamina per mažai arba per daug hormonų arba kai hormonai dideliais kiekiais patenka į organizmą iš išorinio šaltinio, gali kilti rimtų sveikatos problemų..

Paprastai antinksčių sutrikimai yra ypač reti. Žmonių, kuriems gresia ši liga, skaičius priklauso nuo konkretaus antinksčių sutrikimo tipo..

Yra keli šių sutrikimų tipai, kiekvienas iš jų turi savo simptomus ir gali būti gydomas skirtingais būdais..

Antinksčių navikai.

Dauguma šių navikų nėra piktybiniai. Jie dažnai neparodo simptomų ir nereikalauja gydymo. Tačiau antinksčių navikai gali gaminti įvairius hormonus, todėl jų kiekis yra per didelis..

Antinksčių navikai gali sukelti:

  • Kušingo sindromas gamina kortizolį, todėl jo lygis organizme tampa per aukštas.
  • Pirminis hiperaldosteronizmas, sukuriantis aukštą hormono aotdosterono kiekį (kontroliuoja kraujospūdį ir druskos bei kalio kiekį organizme).
  • Feochromocitoma, gaminanti per daug adrenalino

Antinksčių žievė.

Tai yra vėžinis antinksčių navikas, linkęs vystytis antinksčių išoriniame sluoksnyje. Antinksčių vėžys dažnai gali būti nustatomas tik praėjus daug laiko po to, kai jie pradeda vystytis. Šis vėžys gali plisti į kitus organus..

Kušingo sindromas.

Tai reta liga dėl to, kad organizme pradeda gaminti per daug hormono kortizolio..

Kai kuriais atvejais Kušingo sindromas išsivysto dėl ilgo ar per didelio steroidinių vaistų (organizme veikiančio kortizolį panašių vaistų) vartojimo..

Jis gali išsivystyti ir dėl to, kad pats organizmas gamina daug kortizolio. Tai gali atsirasti dėl kelių priežasčių, įskaitant naviką, pavyzdžiui:

  • Hipofizinis navikas (Kušingo ligos pavadinimas)
  • Antinksčių navikas
  • Navikas kitoje kūno vietoje (dar vadinamas „negimdiniais“ navikais ir labiau paplitęs kasoje, plaučiuose ar skydliaukėje)

Įgimta antinksčių hiperplazija (CAH).

Tai dažna liga, kai organizmas gamina per mažai kortizolio. Žmonės, sergantys CAH, gali turėti kitokį hormonų disbalansą. Pvz., Jų kūnas gali gaminti nepakankamai aldosterono, tačiau gali gaminti per daug androgenų (prisideda prie vyriškų lytinių organų vystymosi)..

Hipofiziniai navikai.

Hipofizė yra smegenyse. Jis gamina hormonus, kurie veikia daugelį kūno funkcijų. Tarp jų yra adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) (a-DREE-noh kawr-tuh-koh-TRO-pic), kuris stimuliuoja antinksčius, kad jie išskiria hormoną kortizolį..

Kartais hipofizėje gali augti gerybiniai hipofizio navikai, rečiau - vėžiniai navikai, kurie gali sukelti įvairių problemų. Kai kurie hipofizės navikai išskiria per daug AKTH, dėl to antinksčiai gali gaminti per daug kortizolio. Kušingo liga reiškia hipofizio navikus, kurie sukelia Kušingo sindromą..

Feochromocitoma.

Tai yra gausios navikų šeimos, vadinamos paragangliomomis, dalis. Feochromocitoma yra naviko rūšis, išsivysto antinksčių medulėje, jų vidinėje dalyje. Jis gamina adrenaliną, sukeldamas didelį šio hormono kiekį organizme..

Daugeliu atvejų navikai nėra piktybiniai ir neplinta į kitas kūno dalis. Bet maždaug 10% atvejų navikas gali būti piktybinis ir turėti galimybę plisti į kitus organus.

Antinksčių slopinimas.

Normalus antinksčių veikla gali būti slopinamas arba sumažinamas, kai asmuo vartoja steroidinius vaistus, tokius kaip prednizonas, hidrokortizonas ar deksametazonas..

Steroidinius vaistus, dažniausiai prednizoną, gydytojai gali skirti tam tikro tipo artritui, sunkioms alerginėms reakcijoms, astmai, autoimuninėms ligoms ir kitoms ligoms gydyti..

Paprastai tas, kuris vartoja steroidus, palaipsniui mažina dozę, kol nustos vartoti. Tai vadinama dozės „susiaurinimu“. Staigiai nutraukus steroidų vartojimą, ypač po ilgo vartojimo, antinksčiai gali nesugebėti gaminti steroidinių hormonų (ypač kortizolio) pakankamais kiekiais kelias savaites ar net mėnesius..

Tokia padėtis gali sukelti sveikatos problemų dėl nesubalansuoto hormonų lygio, kuris gali trukti tol, kol antinksčiai atgaus savo funkciją..

Adisono liga.

Ši reta liga išsivysto, kai antinksčiai nustoja gaminti pakankamai kortizolio. Daugeliu atvejų Addisono liga organizmas taip pat negamina pakankamai aldosterono..

Adisono liga yra autoimuninė, endokrininė liga, kai imuninė sistema, kuria siekiama apsaugoti kūną, klaidingai pradeda pulti savo audinius ir ląsteles. Adisono ligos atveju ši reakcija sukelia antinksčių pažeidimus..

Ilgainiui ši žala gali padidėti, kol galiausiai antinksčiai visiškai nustos veikti.

Hiperaldosteronizmas

Šis sutrikimas atsiranda, kai organizmas pagamina per daug aldosterono - hormono, atsakingo už kraujospūdžio kontrolę, ir reguliuoja druskos kiekį organizme. Papildomą aldosteroną gamina arba navikas, dažniausiai pažeidžiantis vieną antinkstį, arba nenormalus abiejų liaukų augimas (vadinamas hiperplazija).

Simptomai gali skirtis priklausomai nuo ligos tipo..

Antinksčių sutrikimus sukelia vienos ar abiejų antinksčių problemos, taip pat problemos su kitomis liaukomis, tokiomis kaip hipofizė..

Specifiniai sutrikimai gali išsivystyti, kai antinksčiai gamina per daug ar per mažai hormonų, taip pat kai hormonų perteklius patenka į organizmą iš išorinio šaltinio (pavyzdžiui, vartojant narkotikus).

Antinksčių ligos diagnostiniai metodai diagnozuojami įvairiais būdais, atsižvelgiant į tipą. Pavyzdžiui, sunki įgimtos antinksčių hiperplazijos forma dažniausiai nustatoma apžiūrint naujagimius, o feochromocistoma nustatoma naudojant kraujo ir šlapimo tyrimus.

Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai naudoja įvairius antinksčių sutrikimų gydymo būdus, įskaitant chirurgiją.

Jie apima:

  • Chirurgija antinksčių navikams pašalinti arba, jei reikia, vienos ar dviejų antinksčių pašalinimas.
  • Minimaliai invazinė operacija, atliekama per šnerves, siekiant pašalinti hipofizės navikus.
  • Vaistai, skirti sustabdyti perteklinį hormonų gamybą.
  • Hormonų pakeitimas.

Antinksčių liga

Antinksčiai - maži suporuoti organai, esantys, kaip matyti iš pavadinimo, virš inkstų viršutinių polių.

Antinksčių gaminami hormonai: gliukokortikoidai, mineralokortikoidai, androgenai ir estrogenai, adrenalinas ir norepinefrinas, dalyvauja reguliuojant visų rūšių metabolizmą ir daugelį fiziologinių funkcijų..

Antinksčiai yra reguliuojami hipofizės. Hipofizės veiklą kontroliuoja pagumburio hormonai. Toks daugiapakopis reguliavimas yra būtinas norint užtikrinti kūno funkcijų ir medžiagų apykaitos procesų darną. Vienos iš šios grandinės grandžių pažeidimas gali sukelti antinksčių žievės padidėjusį gliukokortikoidinių hormonų išsiskyrimą ir sukelti Itsenko-Kušingo sindromo vystymąsi.

Itsenko-Kušingo sindromas

Itsenko-Kušingo sindromas yra patologinis simptomų kompleksas, atsirandantis dėl hiperkortikizmo, t. padidėjęs hormono kortizolio išsiskyrimas iš antinksčių žievės arba ilgesnis gydymas gliukokortikoidais.

Simptomai

Nutukimas, riebalų persiskirstymas: riebalų sankaupos pastebimos ant veido, kaklo, krūtinės, pilvo, VII kaklo („klimakterinės“ kupros) slankstelio srityje, nugaroje, su santykinai plonomis galūnėmis, mėnulio formos veidas, raudonai violetinė su cianotiniu atspalviu („matronizmas“). “),„ Įstrižieji sėdmenys “, raumenų silpnumas, tempiamos odos juostos - rausvos ar cianotiškos spalvos ruožai nuo kelių milimetrų iki 8 cm ilgio ir iki 2 cm pločio, odos bėrimai (spuogai), poodiniai kraujavimai, voratinklinės venos, hiperpigmentacija tam tikrose odos vietose, aritmija, padidėjęs kraujospūdis, dusulys, letargija, apatija, euforija.

Diagnostika:

  • remiantis anamneze (išorinio gliukokortikoidų šaltinio, įskaitant įkvepiamus ir intraartikuliarinius, pašalinimas);
  • patikrinimo duomenys;
  • kraujo ir šlapimo hormoninio profilio atrankos testai;
  • kraujo chemija;
  • Antinksčių ir hipofizės MRT (magnetinio rezonanso tomografija) arba KT (kompiuterinė tomografija).

Gydymas:

Atsižvelgiant į hiperkortikizmo priežastį, gydymas atliekamas individualiai: medikamentinis, chirurginis, spindulinis gydymas arba kombinuotas.

Simptominis Itsenko-Kušingo sindromo gydymas yra skirtas kompensuoti baltymų, mineralų ir angliavandenių apykaitą.

Pooperacinis pacientų, sergančių lėtiniu antinksčių nepakankamumu, kuriems atliekama adrenalektomija, gydymas apima nuolatinę pakaitinę hormonų terapiją.

Adisono liga

Adisono liga (hipokortikizmas) yra liga, pasireiškianti tada, kai antinksčiai nepakankamai išskiria kortizolio ir aldosterono..

Pirminis antinksčių nepakankamumas išsivysto dėl abiejų antinksčių pažeidimų. Tai pasireiškia tiek vyrams, tiek moterims, paprastai suaugus ir senatvėje (daugiau nei 90% atvejų).

Simptomai

  • hiperpigmentacija, dažniausiai atvirose saulės spindulių vietose (veidas, rankos, kaklas, o taip pat odos raukšlės ir randai). Odos spalva dažnai turi bronzinį atspalvį;
  • depresija;
  • kraujospūdžio sumažėjimas;
  • širdies plakimas, širdies darbo sutrikimų pojūtis;
  • sumažėjęs apetitas, svorio kritimas;
  • pykinimas Vėmimas.

Diagnostika:

  • kraujo cheminiai rodikliai;
  • kraujo ir šlapimo hormoninis profilis, diagnostiniai tyrimai;
  • kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija.

Gydymas:

Pakaitinės terapijos gliukokortikoidais klausimas yra sprendžiamas individualiai, o paciento mokymas gydyti:

  • stresas (peršalimas, danties ištraukimas ir kt.);
  • vidutinio sunkumo stresas (gripas, nedidelės operacijos);
  • sunkus stresas (trauma, pagrindinė operacija).

Feochromocitoma

Feochromocitoma yra gerybinis ar piktybinis navikas, atsirandantis iš antinksčių chromafino ląstelių, ekstrarenalinė lokalizacija - 10% atvejų.

Simptomai

Kraujospūdžio padidėjimas ar paroksizminis kraujospūdžio padidėjimas atsiranda staiga, jį gali sukelti fizinis krūvis, alkoholis, šlapinimasis (su šlapimo pūslės feochromocitoma), hipotermija. Priepuolio trukmė: nuo kelių minučių iki kelių valandų. Priepuolių dažnis: nuo 1-2 per mėnesį iki 10-15 per dieną.

Priepuolio metu atsiranda jaudulys, nerimas, prakaitavimas, odos blyškumas, galvos skausmas, pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, širdies plakimas..

Interictaliniu laikotarpiu kraujospūdžio lygis paprastai normalizuojasi..

Galbūt stabilus kraujospūdžio padidėjimas, be krizių.

Diagnostika:

  • kraujo, šlapimo hormoninis profilis;
  • Pilvo ertmės ultragarsas;
  • Kompiuterinė tomografija (KT), magnetinio rezonanso tomografija (MRT).

Gydymas:

Pagrindinis feochromocitomos gydymas yra chirurginis.

Feochromocitomos atkryčio procentas yra apie 12,5%.

Pirminis hiperaldosteronizmas

Pirminis hiperaldosteronizmas (Conno sindromas) yra klinikinis sindromas, kuris išsivysto dėl antinksčių perteklinio aldosterono susidarymo. Liga yra gana reta, dažnesnė 20-50 metų moterims.

Simptomai

Aukštas kraujo spaudimas. Galvos skausmas. Raumenų silpnumas, mėšlungis, sunkiais atvejais - stabligė, paralyžius. Greitas šlapinimasis (poliurija), padažnėjęs šlapinimasis naktį (nokturija). Troškulys, per didelis skysčių vartojimas (polidipsija).

Priežastys:

  • antinksčių žievės glomerulų zonos hormoninis aktyvus navikas (aldosteroma) arba antinksčių žievės dvišalė hiperplazija.

Diagnostika:

  • biocheminis priešnaujas;
  • kraujo ir šlapimo hormoninis profilis
  • Pilvo ertmės ultragarsas;
  • Kompiuterinė tomografija (KT), pilvo ertmės magnetinio rezonanso tomografija (MRT): atliekant ikioperacinę aldosteromos lokalizaciją KT ir MR diagnostinis tikslumas yra maždaug 70 proc..

Gydymas:

Hiperaldosteronizmas, išsivystęs dėl dvišalės antinksčių hiperplazijos, yra ilgai trunkantis gydymas, kurio tikslas - sumažinti aldosterono poveikį inkstų kanalėlėms, normalizuoti kalio kiekį kraujyje ir hipertenziją..

Esant vienašališkai antinksčių adenomai, nurodomas chirurginis gydymas.

Antinksčių žievės disfunkcija

Įgimtas antinksčių žievės disfunkcija (adrenogenitalinis sindromas) - liga, kurią sukelia įgimtas sutrikusių hormonų sintezė antinksčių žievėje, dėl kurios atsiranda per didelis vyriškų lytinių homonų (androgenų) kiekis..

Priežastis:

  • dėl antinksčių žievės sumažėjus kortizolio gamybai, padidėja hipofizės adrenokortikotropinio hormono gamyba, o tai skatina per didelę androgenų gamybą. Tai veda prie kūno virilizacijos (maskulinizacijos).

Simptomai

Klinikinės apraiškos priklauso nuo lyties, amžiaus ir antinksčių fermentinių pažeidimų sunkumo..

Labiau paplitusi virilinė forma.

Vyriškų lytinių hormonų perteklius gimdant moters vaisiui primena vyro išorinius lytinius organus (klaidingas hermafroditizmas).

Naujagimiams vyrams vidutiniškai padidėja išoriniai lytiniai organai.

Per didelis vyriškų lytinių hormonų gamyba tęsiasi ir po gimimo, paaštrinant vyriškumo simptomus. Priešlaikinė augmenija atsiranda gaktos srityje, pažastyse, veide, bagažinėje, pacientai greitai auga, tačiau dėl ankstyvo augimo zonų uždarymo ateityje jie gerokai atsilieka nuo savo bendraamžių. Berniukams varpa žymiai padidėja. Pastebėtas ankstyvas lytinis potraukis ir erekcija.

Merginoms pereinamuoju laikotarpiu neišsivysto pieno liaukos, gimda išlieka maža, sutrinka mėnesinių ciklas. Mergaičių kūno struktūra raumeninga, balsas šiurkštus.

Druską formuojanti forma yra retesnė, tačiau ji yra sunkesnė. Lydimas vėmimo, viduriavimo ir staigaus svorio kritimo..

Hipertoninei formai būdingas nuolatinis slėgio padidėjimas su ankstyvais inkstų ir širdies pokyčiais.

Diagnozė:

  • Medicininė apžiūra,
  • hormoninis kraujo profilis, hormoninis šlapimo profilis.

Gydymas:

Atliekamas visą gyvenimą trunkantis hormonų pakaitinis gydymas..